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Introducción a las Membranas Biológicas

Las membranas biológicas están compuestas de lípidos, proteínas y carbohidratos que existen en un estado líquido. Las membranas biológicas son las estructuras que definen y controlar la composición del espacio que delimitan. Todas las membranas de existir como estructuras dinámicas cuya composición cambia a lo largo de la vida de una célula. en Además de la membrana externa que se traduce en la formación de una célula típica (esta membrana se refiere a menudo como la membrana plasmática), las células contienen las membranas intracelulares que cumplen funciones distintas en la formación de la diversos organelos intracelulares, por ejemplo, el núcleo y las mitocondrias.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Composición y Estructura de las Membranas Biológicas

Como se indicó anteriormente, las membranas biológicas están compuestas de lípidos, proteínas, y los carbohidratos. Los hidratos de carbono de las membranas se unen a lípidos ya sea formando glicolípidos de diversas clases, o de proteínas que forman las glicoproteínas. Las composiciones de proteínas y lípidos de las membranas varían de un tipo de célula de tipo celular así como en los diversos compartimentos intracelulares que se definen por las membranas intracelulares. Las concentraciones de proteínas puede oscilar entre un 20% hasta hasta un 70% de la masa total de una membrana especial.

Los lípidos que constituyen los componentes de las membranas son de tres clases principales que incluye glicerofosfolípidos, esfingolípidos y colesterol. Para información en las estructuras de estas diferentes clases de lípidos ver la página de lípidos, los lípidos página de síntesis, en la página esfingolípidos y colesterol de la página. Esfingolípidos y glicerofosfolípidos constituyen el mayor porcentaje de la de peso en lípidos de las membranas biológicas. Las colas de hidrocarburos de estas dos clases del resultado de lípidos en las limitaciones estéricas de su embalaje de tal manera que se forma disco como micelas. La estructura de estos resultados de las micelas interacciones de las colas hidrofóbicas de los lípidos y la exposición de la grupos polares cabeza al medio acuoso. Esta orientación hacia los resultados en lo que se conoce como una bicapa lipídica y se esquematiza en la figura siguiente. lípidos bicapas son esencialmente dos dimensiones líquidos y los componentes lipídicos de la bicapa pueden difundir lateralmente y, de hecho, la evidencia demuestra que este difusión lateral se produce rápidamente. los lípidos en la doble capa también pueden someterse a la difusión transversal (también llamado flip-flop) donde el lípido se difunde de una superficie a la otra. Sin embargo, debido a que el flip-flop requiere que el grupo de cabeza polar que pasar por el núcleo de hidrocarburos de la bicapa de que el proceso es extremadamente raro. Las enzimas se han identificado que facilitar el proceso de flip-flop, y estas enzimas se denominan flipases.

estructura de la bicapa lipídica de la membrana plasmática típica

Estructura de la bicapa lipídica típica de la membrana plasmática. Proteínas integrales son aquellos que pasan a través de la bicapa. proteínas periféricas están asociados con la superficie interna de la membrana plasmática. más integral las proteínas son modificadas por adición de hidratos de carbono a sus dominios extracelulares. Las membranas también contienen carbohidratos lípidos modificados (glucolípidos), además de la phoshopholipids más común y el colesterol que constituyen el grueso de la lípidos contenidos de la membrana.

Las membranas biológicas también contienen proteínas, glicoproteínas y lipoproteínas (ver el Glicoproteínas y Proteínas Modificaciones páginas). proteínas asociadas con las membranas son de dos tipos: integrales y periféricas. Proteínas integrales de membrana (también conocidas como proteínas intrínsecas) están estrechamente vinculados a la membrana a través de interacciones hidrofóbicas y se insertan en y / o penetran en la bicapa lipídica. En contraste, las proteínas de membrana periférica (también llamadas proteínas extrínsecas) sólo están estrechamente asociados con la membrana o bien a través de interacciones con los grupos de cabeza polar de los lípidos o por medio de interacción con las proteínas integrales de membrana. Las proteínas periféricas de membrana se más a menudo si no exclusivamente, en la cara citosólica de la plasma membrana o la superficie luminal de las membranas subcelulares orgánulo.

Las proteínas que se encuentran asociadas con las membranas también pueden ser modificados por unión de lípidos (lipoproteínas). La porción lipídica de las lipoproteínas de anclaje de la proteína de la membrana ya sea mediante la interacción con la bicapa lipídica directamente oa través de interacciones con proteínas integrales de membrana. lipoproteínas asociadas con las membranas contienen uno de los tres tipos de lípidos covalentes archivo adjunto. Los lípidos son isoprenoides como farnesil y geranilgeranil residuos (ver las Modificaciones de Proteínas página para el mecanismo de la proteína prenylation), ácidos grasos como el ácido mirístico y palmítico, y glicosilfosfatidilinositol, GPI (llamados proteínas glipiated: ver el Glicoproteínas para más detalles).

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Las Actividades de las Membranas Biológicas

A pesar de las membranas biológicas contienen diversos tipos de lípidos y proteínas, su distribución entre los dos lados diferentes de la bicapa es asimétrica. Como ejemplo general de la superficie externa de la bicapa se enriquece en fosfatidiletanolamina, mientras que la superficie intracelular se enriquece en fosfatidilcolina. Los hidratos de carbono, ya sea unido a lípidos o proteínas, son casi exclusivamente se encuentran en las superficies externas de las membranas. La distribución asimétrica de lípidos y proteínas en las membranas de los resultados en la generación de alta especialización sub-dominios dentro de las membranas. Además, hay membrana altamente especializados estructuras tales como el retículo endoplasmático (RE; siglas en Inglés: ER), el aparato de Golgi y vesículas. Las vesículas más importantes son aquellos que contienen factores secretados. Proteínas unidas a la membrana (por ejemplo, los receptores del factor de crecimiento) son procesados​​, ya que tránsito a través de la sala de emergencias para el aparato de Golgi y, finalmente, al plasma membrana. A medida que estas proteínas de transporte a la superficie de las células se someten a un serie de eventos que incluye el procesamiento de glicosilación.

Las vesículas que pellizcar del aparato de Golgi se denominan vesículas revestidas. la membranas de las vesículas revestidas están rodeados de proteínas de andamiaje especializados que van a interactuar con el medio extracelular. Hay tres grandes tipos de vesículas revestidas que se caracterizan por sus abrigos de proteínas. Clathrin recubierto vesículas contienen la proteína clatrina y están involucrados en la proteína transmembrana, GPI-vinculada proteínas y de tránsito de proteínas secretadas a la membrana plasmática. COPI (siglas en Inglés: COP = coat protein) forma la superficie de vesículas que participan en la transferencia de proteínas entre los sucesivos Golgi compartimentos. COPII forma la superficie de las vesículas que la transferencia de proteínas a partir de la sala de emergencias para el aparato de Golgi. Clathrin recubiertos vesículas también están involucrados en la proceso de endocitosis, como ocurre cuando el receptor de LDL en plasma se une LDL para la captación por el hígado. La ubicación de la membrana de este tipo de receptores es llamado un hoyo revestido de clatrina.

Además, ciertas células tienen membrana composiciones que son únicos para una superficie de la célula contra el otro. Para las células epiteliales tienen un ejemplo, superficie de la membrana que interactúa con el lumenal cavidad del órgano y otro que interactúa con el entorno las células. La superficie de la membrana de las células que interactúa con el contenido luminal es conoce como la superficie apical o de dominio, el resto de la membrana es conoce como la superficie basolateral o dominio. La apical y basolateral dominios no se mezclan y contienen diferentes composiciones de lípidos y proteínas.

La mayoría de las células eucariotas se encuentran en contacto con sus células vecinas y estas las interacciones son la base de la formación de órganos. Las células que colindan con un otro están en contacto metabólicos que se produce por especializados tubular partículas llamado gap cruces. Gap cruces son canales intercelulares y su presencia permite a los órganos completos que se continua desde el interior. uno mayor función de la brecha de los cruces es para asegurar un suministro de nutrientes a las células de un órganos que no están en contacto directo con el suministro de sangre. Gap cruces son formado a partir de un tipo de proteína llamada conexina.

Dada la naturaleza lipídica predominante de las membranas biológicas de muchos tipos de moléculas están limitadas en su capacidad para difundirse a través de una membrana. es especialmente cierto para los iones con carga, el agua y compuestos hidrófilos. La barrera a la translocación de membrana es superada por la presencia de canales especializados y los transportistas. Aunque los canales y los transportistas están obligados a pasar muchas tipos de moléculas y compuestos a través de membranas, algunas sustancias pueden pasar a a través de uno de los lados de una membrana a la otra a través de un proceso de difusión. Difusión de los gases como O2, CO2, NO y CO se produce en un tasa que depende exclusivamente gradientes de concentración. Moléculas lipofílicas También se difunden a través de las membranas a una velocidad que es directamente proporcional a la solubilidad del compuesto en la membrana. Aunque el agua puede difundir través de las membranas biológicas, la necesidad fisiológica de rápido equilibrio entre las membranas plasmáticas ha llevado a la evolución de una familia de transportar el agua canales que se llaman acuaporinas (ver sección siguiente).

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Los Canales de Membrana

La definición de un canal (o un poro) es el de la estructura de una proteína que facilita la translocación de moléculas o iones a través de la membrana a través de la creación de un canal central acuosa de la proteína. Este canal central facilita la difusión en ambas direcciones dependientes de la dirección de la gradiente de concentración. Proteínas de los canales no se unen o secuestrar la molécula o de iones que se mueven a través del canal. La especificidad de los canales de iones o las moléculas es una función del tamaño y la carga de la sustancia. El flujo de moléculas a través de un canal puede ser regulado por diversos mecanismos que dan lugar en la apertura o el cierre del paso.

Canales de las membranas son de tres tipos distintos. Los canales de α-tipo son homo- o hetero-oligomeric estructuras que en este último caso se componen de varios proteínas diferentes. Esta clase de proteínas canal tiene entre 2 y 22 transmembrana α-helicoidal dominios que explica la derivación de su clase. Las moléculas se mueven a través de canales de α-tipo por sus gradientes de concentración y por lo tanto no requieren aporte de energía metabólica. Algunos canales de esta clase son muy específicos con respecto a la molécula trasladadas a través de la membrana mientras que otros no lo son. Además, puede haber diferencias a partir de tejido de tejido en el canal utilizado para el transporte de la misma molécula. A modo de ejemplo, hay son más de 15 diferentes K+-específico regulado por voltaje canales en los seres humanos.

El transporte de moléculas a través de canales de tipo α se produce por varios de diferentes mecanismos. Estos mecanismos incluyen los cambios en el potencial de membrana (denominado regulado por voltaje o tensión gated-), la fosforilación del canal proteínas, intracelular Ca2+, G-proteínas, y moduladores orgánica.

Acuaporinas (AQP) son una familia de α-tipo de canales responsables de la transporte de agua a través de membranas. Al menos 11 proteínas acuaporina se han identificado en los mamíferos con 10 conocida en los seres humanos (denominado AQP0 través AQP9). Una cuestión relacionada con familia de proteínas que se llama la acuagliceroporinas que están involucrados en el transporte de agua, así como el transporte de otras moléculas pequeñas. AQP9 es el aquaglyceroporin humanos. el acuaporinas se reúnen en la membrana como homotetrámeros con cada monómero consta de seis transmembrana α-helicoidal dominios que forman el poro de agua distinta. probablemente el lugar más importante de la expresión acuaporinas en el riñón. la túbulo proximal expresa AQP1, AQP7 y AQP8, mientras que los conductos colectores expresa AQP2, AQP3, AQP4, AQP6 y AQP8. Pérdida de la función renal de los acuaporinas se asocia a varias enfermedades. La reducción de expresión AQP2 se asocia con diabetes insípida nefrogénica (siglas en Inglés: NDI), hipopotasemia adquiridos, y la hipercalcemia.

estructura de una acuaporina típico

Representaciones esquemáticas de la estructura de una acuaporina. Panel superior muestra la disposición lineal de la proteína que indica las dos regiones del dominios helicoidales que interactúan para formar la orientación tridimensional de la proteína. El poro que se forma en la acuaporinas se compone de dos mitades denominado hemipores. Los aminoácidos de los poros que son críticos para el agua transporte son la asparagina (N), prolina (P) y se indica alanina (A) los residuos en cada hemipore. El panel inferior muestra cómo los dos hemipores interactúan para formar el acuaporina funcional.

Los canales de β-barril (también llamado porinas) son llamados así porque tienen una dominio transmembrana, que consiste en β-hilos que forman una estructura β-barril. Porinas se encuentran en las membranas externas de las mitocondrias. el mitocondrial porinas son canales dependientes de voltaje de aniones que están involucrados en las mitocondrias homeostasis y la apoptosis.

Las toxinas de los poros de formación representan la tercera clase de los canales de membrana. Aunque se trata de una gran clase de proteínas en las bacterias identificada por primera vez, no son unas pocas proteínas de esta clase se expresa en células de mamíferos. Las defensinas son una familia de pequeñas proteínas ricas en cisteína antibióticos que son poros de la formación canales que se encuentran en las células epiteliales y hematopoyéticas. Las defensinas están involucrados en la defensa del huésped contra los microbios (de ahí la derivación de su nombre) y se puede implicados en la regulación endocrina durante la infección.

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Transportadores de Membrana

Los transportistas se distinguen de los canales, ya que catalizan (mediar) la movimiento de los iones y moléculas físicamente la unión y movimiento de la sustancia través de la membrana. La actividad de transporte se puede medir por la cinética del los parámetros aplicados al estudio de la cinética enzimática. Los transportistas presentan especificidad para la molécula que transporta, así como mostrar la cinética definida en el proceso de transporte. Los transportistas también pueden verse afectados tanto por la competencia y los inhibidores no competitivos. Los transportistas también se conocen como los transportistas, permeasas, traslocadores, translocases, y los porteros. Transportistas están mediadas clasifican de acuerdo a la estequiometría del proceso de transporte. Uniporters transporte de una sola molécula a la vez, simultáneamente symporters transportar dos moléculas diferentes en la misma dirección, y el transporte antiporters dos diferentes moléculas en direcciones opuestas.

ejemplos de los diversos mecanismos de transporte de membrana

Representación esquemática de los distintos mecanismos para la pasaje / transporte de iones y moléculas a través de membranas biológicas.

La acción de los transportadores se divide en dos clasificaciones: pasiva mediada por el transporte (también llamado difusión facilitada) y activos de transporte. La difusión facilitada involucra el transporte de moléculas específicas de una zona de alta concentración a una de baja concentración que se traduce en un equilibrio entre el gradiente de concentración. Los transportadores de glucosa son un buen ejemplo de pasivo mediado (facilitación difusión) los transportistas. Más información sobre los niveles de glucosa diferentes / hexosa transportadores se pueden encontrar en la página de la glucólisis. Otra clase importante de pasivo mediado por transportadores son los K+ de canales (ver la sección anterior).

En contraste, los transportistas activos transporte de moléculas específicas de un área de baja concentración a la de alta concentración. Debido a que este proceso es termodinámicamente desfavorable, la proceso debe ir acompañado de un proceso exergónica, por ejemplo, hidrólisis de ATP. hay muchas clases diferentes de transportadores que se acoplan la hidrólisis del ATP a la el transporte de moléculas específicas. En general, estos transportistas se hace referencia a como ATPasas. Estas ATPasas se llaman así porque son autophosphorylated por la ATP durante el proceso de transporte. Existen cuatro diferentes tipos de ATPasas que funcionan en las células eucariotas.

Tipo E-ATPasas son transportadores de superficie celular que hidrolizan un gama de trifosfatos de nucleósido que incluye ATP extracelular. La actividad de la ATPasa de tipo E- es dependiente de Ca2+ o Mg2+ y es insensible a los inhibidores específicos de tipo P, tipo F, y tipo V ATPasa.

Tipo F-ATPasa función en la translocación de H+ en la mitocondria durante el proceso de fosforilación oxidativa. F-tipo transportistas contienen motores rotativos.

Tipo P-ATPasas se encuentran principalmente en la membrana plasmática y participan en la transporte de H+, K+, Na+, Ca2+, Cd2+, Cu2+, y el Mg2+. Estos transportadores son uno de los más grande de las familias se encuentra tanto en procariotas y eucariotas. La ATPasa tipo P- se agrupan en cinco clases designado P1–P5 con varias clases dividen en subclases denominadas A, B, C, etc. Por ejemplo, el P2 class contiene el A, B, C, y D subclases. La ATPasa tipo P contienen un núcleo estructura de dominios citoplásmicos que incluye un dominio de fosforilación (P dominio), un dominio de unión a nucleótidos (N de dominio), y un dominio del actuador (un dominio). la Tipo P-ATPasas también poseen diez hélices transmembrana denominada M1–M10, donde hélices M1–M6 comprenden el núcleo del dominio de transporte de membrana.

ATPasa de tipo V se encuentran en las vesículas de ácidos y lisosomas y tiene homología con las ATPasas de tipo F, y también contienen motores rotativos como ATPasas tipo F-.

ATPasas de tipo A son los transportadores de bacterias arqueas que funcionan como los de la clase F-tipo de ATPasas.


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Na+,K+-ATPasa

Una de las clases más estudiados son los de las ATPasas Na+, K+-ATPasas se encuentran en las membranas plasmáticas. Estos transportadores, a veces llamado Na+, K+-bombas, están involucrados en el transporte de Na+ de, y K+ en las células. La extrusión de Na+ permite a las células para controlar su contenido de agua. Además, el hecho de que tres moles de Na+ se transportan fuera y sólo dos moles de K+ son transportados en la célula, un gradiente electroquímico se establece. Esta es la base para la electroquímica excitabilidad de las células nerviosas. De hecho, es este transportador acción que es el requisito principal para la producción de ATP a partir de la oxidación de la glucosa en el sistema nervioso central.

El Na+, K+-ATPasas pertenecen a la clase P2 y, específicamente, a la P2C subclase de las ATPasas. Estas ATPasas se compone de dos subunidades (α y β). El α-subunidad (≈113 kDa) se une ATP y ambos Na+ y K+ iones y que contiene los sitios de fosforilación típico de la ATPasa tipo P-. la sitio de autofosforilación es el dominio de P. Como veremos más adelante, P-ATPasas tipo son también están sujetos a eventos adicionales a través de la fosforilación de otras quinasas. Cuanto más pequeño sea β-subunidad (≈35 kDa glicoproteína) es absolutamente necesaria para la actividad del complejo. Parece ser fundamental para facilitar la la localización de la membrana plasmática y la activación de la α-subunidad. Varias isoformas de los α- y β-subunidades se han identificado que muestran diferentes parámetros cinéticos y distribución en los tejidos. Hay cuatro subunidad α-genes y tres subunidad β-genes en los seres humanos. El α1 es la isoforma la forma predominante y se expresó doquier. El α2 isoforma es principalmente expresado en el tejido muscular (esquelético, liso y cardíaco), así como en tejido adiposo, cerebro y pulmón. El α3 isoforma se expresa principalmente en el corazón y las neuronas. El α4 isoforma sólo se expresa en los testículos. El β1 isoforma se expresó doquier y se asocia con la α1 en la subunidad expresión ubicua α1β1 Na+, K+-ATPasa complejo. El β2 isoforma es predominantemente expresan en las neuronas y las células del corazón. El β3 isoforma se expresa en los testículos, pero También se ha detectado a principios de neuronas en desarrollo.

Además de la capacidad de formar complejos a través de los numerosos interacciones de los diferentes α- y β-subunidades de la Na+, K+-ATPasa también asociarse con una familia de proteínas llamadas proteínas FXYD. Estas proteínas reciben su nombre por el hecho de que todos los comparten un 35 amino ácidos firma de dominio secuencia que contiene los aminoácidos FXYD. La familia de la pequeña FXYD solo segmento transmembrana de las proteínas se compone de al menos siete miembros identificados como FXYD1–FXYD7. FXYD1 (también conocido como phospholemman), FXYD2 (también conocida como la γ-subunidad de Na+, K+-ATPasa), FXYD3 (también conocido como Mat-8), FXYD4 (también conocido como hormonas corticosteroides inducida por factor, CHIF), y FXYD7, son unidades auxiliares de Na+, K+-ATPasas y regulan Na+, K+-ATPasa de una manera tejido-específica y la isoforma. FXYD5 también se conoce como dysadherin y FXYD6 también se conoce como phosphohippolin.

membrana organización de Na-K-ATPasa subunidades

Organización de la α- y β-subunidades de Na+,K+-ATPasa en la membrana plasmática que muestra cómo las proteínas individuales atraviesan la membrana varias veces. La subunidad FXYD2 (también conocido como el γ-subunidad), que se encuentra asociado con algunas isoformas de Na+,K+-ATPasa también se muestra.


organización funcional de Na-K-ATPasa subunidades

Organización funcional de la α- y β-subunidades de Na+,K+-ATPasa, junto con la subunidad FXYD2, en la membrana plasmática. El movimiento de dos moles de K+ en la celda de tres moles de Na+ se transportan fuera se muestra. Asociado con el transporte de iones es la hidrólisis de ATP por la α-subunidad que proporciona la energía para conducir el proceso.

Cuando Na+, K+-ATPasas han obligado ATP pueden unirse intracelular Na+ iones. La hidrólisis de los resultados de la ATP en la fosforilación de la un residuo Asp en el motivo DKTGT conserva actualmente en el dominio P de la α-subunidad de todas las ATPasas de tipo P-. Autofosforilación de P-ATPasas tipo se presenta como una función de la unión a nucleótidos (N de dominio) del dominio. La fosforilación de este Asp resultados de los residuos en la liberación de ADP. La fosforilación de la bomba resulta en un cambio conformacional que expone el Na+ iones hacia el exterior de la célula y que son liberados. La bomba se une a dos extracelular K+ iones que estimula desfosforilación de la α-subunidad que a su vez permite que la bomba se unen ATP. Desfosforilación resultados como consecuencia del dominio de la interacción con el P actuador de dominio (un dominio) que contiene un catalizador de residuos Glu en conserva TGE motivo. la desfosforilación y de unión de ATP, la bomba de reorientar a su conformación original y libera el K+ iones dentro de la célula. En este punto, la bomba es capaz de liberación de Na+ iones de nuevo.

Además en el sitio de autofosforilación en el dominio P de Na+, K+-ATPasa, estas bombas están sujetas a otros eventos de fosforilación regulación catalizada por la PKA y PKC. El estímulo para la PKA y la fosforilación de PKC mediada por de Na+, K+-ATPasa es la activación de los receptores asociados. Adrenérgicos, colinérgicos, y agonistas de los receptores dopaminérgicos como resultado PKA mediada por fosforilación de la bombas. La activación de los receptores de la prostaglandina E también se ha demostrado que conducir de PKA mediada por fosforilación de neuronal Na+, K+-ATPasa. El sitio más estudiado de la fosforilación de la PKA es un residuo de serina (Ser943) que se encuentra en un dominio entre los dos dominios transmembrana en la α1 isoforma de la de la bomba. PKA mediada por fosforilación resultados en reducción de la actividad de la bomba, pero También aumenta los niveles de la bomba en la membrana plasmática. La N-terminal de la α1 isoforma se ha demostrado que se phopshorylated por PKC aunque ningún sitio obvio consenso conservada está presente. Serina 16 es el único conservado serina de residuos en el N-terminal de la α1 subunidad y la mutación de este residuo suprime la PKC mediada por fosforilación. Como se ha indicado anteriormente los miembros, varios de los las ATPasas de tipo P- forman complejos con las proteínas de la familia FXYD. En el corazón y en FXYD1 músculo esquelético se ha demostrado que es un objetivo de PKA y PKC fosforilación. Considerando que, PKA mediada por fosforilación de la α1 de la subunidad la bomba reduce su actividad de transporte, PKA mediada por fosforilación de FXYD1 resultados en el aumento de la actividad de los asociados Na+, K+-ATPasa. Esto indica que FXYD1 sin modificar sirve como un inhibidor de la bomba.

El Na+, K+-ATPasas son también receptores de la endógenos esteroides cardiotónico, así como ciertas toxinas de plantas y anfibios. La unión de estos compuestos diferentes a los resultados en la activación de la bomba de varias quinasas como Src y PI3K que resulta en la modulación de la adhesión celular y el crecimiento. Endógenos esteroides cardiotónicos (también conocida como glucósidos cardíacos) son inhibidores específicos de Na+, K+-ATPasas y han sido aislado de las glándulas suprarrenales, el tejido del corazón, el hipotálamo, y cataratas lentes. Pregnenolona y la progesterona son los precursores en la biosíntesis de ouabaína endógena (también identificado como g-strophanthin) y la digoxina endógena. Ouabaína y digoxina se hace referencia a como cardenolides. Exógenos ouabaína es un compuesto venenoso encontrado en las semillas maduras de la planta africana Strophanthus gratus y la corteza de Acokanthera ouabaio. Otra clase de esteroides endógenos cardiotónico es el bufadienolides que incluye marinobufagenin, marinobufotoxin (C3-sitio-arginina suberoyl éster de marinobufagenin), telocinobufagin (la forma reducida de marinobufagenin), y 19-norbufalin. Hay indicios de que muchos esteroides cardiotónicos más endógeno pueden existir en los mamíferos. A diferencia de su papel en la síntesis de progesterona endógena oubain no parece ser un precursor de marinobufagenin. Sin embargo, mevastatina (un medicamento de estatina que inhibe la HMG-CoA reductasa), reduce el biosíntesis de marinobufagenin, lo que indica que el colesterol es un precursor de la bufadienolides en los mamíferos.

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La Familia de los Transportadores ABC

Los transportadores ABC comprenden el transportador de cinta de unión a ATP superfamilia. Todos los miembros de esta superfamilia de proteínas de membrana contiene una conserva ATP vinculante de dominio y uso de la energía de hidrólisis de ATP para impulsar el transporte de moléculas diferentes en todas las membranas celulares. Hay 48 conocido miembros de la superfamilia de transportadores ABC y que se dividen en siete subfamilias basándose en los análisis filogenéticos. Estos son siete subfamilias designados a través de ABCA ABCG. Cada miembro de una subfamilia dado se distingue con los números (por ejemplo, ABCA1). Con el fin de mantener el tamaño de la siguiente Tabla limitado, sólo los transportadores ABC (de los 48 genes que se sabe), cuyas funciones han sido definidos o evaluados por in vitro ensayos incluidos.


Gene Symbol Other Names Chromosome Functions/Comments
ABCA1 ABC1 9q31.1 transferencia de colesterol celular y los fosfolípidos de las HDL (transporte inverso de colesterol), los defectos en el gen asociado con el desarrollo de la enfermedad de Tangier
ABCA2 ABC2 9q34 papel en la entrega de LDL-derivado colesterol sin al retículo endoplásmico para la esterificación, involucrados en la protección contra las especies reactivas del oxígeno, resistencia a los medicamentos
ABCA4 ABCR 1p22.1–p22 expresa exclusivamente en fotorreceptores de la retina, flujo de salida de todas las trans-retinal aldehído
ABCB1 PGY1, MDR1 7p21.1 PGY1=P-glicoproteína 1; MDR1=proteína 1 una resistencia a múltiples fármacos, resistencia a múltiples glicoproteína-P, es un componente integral de la sangre-cerebro barrera, transporta un número de fármacos en el cerebro de nuevo en la sangre
ABCB2 TAP1, PSF1, APT1 6p21.3 TAP1=transportador, ATP-binding cassette, los principales complejo mayor de histocompatibilidad (siglas en Inglés: MHC), 1; Psf1=factor de suministro de péptido 1; Apt1=antígeno péptido transporter1, el transporte de péptidos del citosol de moléculas MHC clase I en la sala de urgencias, funciona como un heterodímero con ABCB3/TAP2
ABCB3 TAP2, PSF2, APT2 6p21 TAP2=transportador, ATP-binding cassette, complejo principal de histocompatibilidad (MHC), 2; PSF2=suministro de péptido factor 2; APT2 = antígeno péptido transporter1, el transporte de péptidos del citosol de moléculas MHC clase I en el RE (siglas en Inglés: ER, funciona como un heterodímero con ABCB2/TAP1
ABCB4 PGY3, MDR3 77q21.1 PGY3=P-glicoproteína 3; MDR3=proteína 3 una resistencia a múltiples fármacos, clase III resistencia a múltiples fármacos P-glicoproteína, translocator fosfolípidos canalicular, transporte de fosfatidilcolina biliar, defectos en genes asociados con enfermedades del hígado 6: progresiva colestasis intrahepática familiar tipo 3 (siglas en Inglés: PFIC3), la cirrosis biliar de adultos, colestasis neonatal transitoria, colestasis inducida por medicamentos, intrahepática la colestasis del embarazo, y la colelitiasis bajo fosfolípidos asociados síndrome
ABCB6 MTABC3 1q42 transportador mitocondrial implicados en la biosíntesis del grupo hemo, transporta las porfirinas en la mitocondria
ABCB7 ABC7 Xq12–q13 de sulfuro de hierro (Fe/S) grupo de transporte
ABCB11 BSEP, SPGP 2q24 BSEP=sales biliares exportación de proteínas, sales biliares de transporte de hepatocitos, los defectos genéticos asociados con el tipo progresivo colestasis intrahepática familiar 2 (siglas en Inglés: PFIC2)
ABCC1 MRP1 16p13.1 MRP1 = multirresistencia proteína asociada a 1, la esfingosina-1-fosfato (siglas en Inglés: S1P) la liberación de los mastocitos, que aumenta la migración, los usos glutatión como un co-factor en la mediación de resistencia a metales pesados ​​xianiones
ABCC2 MRP2, CMOAT 10q24 MRP2=multirresistencia proteína asociada a 2, CMOAT=canalicular multiespecífico transportador de aniones orgánicos, la excreción biliar de muchos bilis no aniones orgánicos, defectos genéticos como resultado síndrome de Dubin-Johnson
ABCC3 MRP3, CMOAT3 17q21.3 MRP3=multirresistencia proteína asociada a 3, CMOAT3=canalicular multiespecífico transportador de aniones orgánicos, resistencia a los medicamentos
ABCC4 MRP4, MOATB 13q32 MRP4=multirresistencia proteína asociada a 4, MOATB=multiespecífico de aniones orgánicos transportador B, enriquecido en la próstata, el regulador de los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos, mediador de la cAMP-dependiente de la señal transducción al núcleo
ABCC5 MRP5, MOATC 3q27 MRP5=multirresistencia proteína asociada a 5, MOATB=multiespecífico de aniones orgánicos transportador C, la resistencia a tiopurinas y análogos de nucleósidos antirretrovirales
ABCC6 MRP6, PXE 16p13.1 MRP6=multirresistencia proteína asociada a 6, PXE=pseudoxantoma elástico, una rara enfermedad en la que la piel, ojos, corazón, y otros tejidos blandos calcificarse
CFTR ABCC7 7q31.2 CFTR=transmembrana de fibrosis quística regulador de la conductancia, canal iónico de cloruro, el gen de la fibrosis resultado defectos en cyctic
ABCC8 SUR 11p15.1 SUR=receptor de sulfonilurea, el objetivo de la medicamentos para la diabetes tipo 2, tal como glipizide
ABCD1 ALD Xq28 participan en la importación y / o anclaje de cadena muy larga de ácidos grasos-CoA sintetasa (VLCFA-CoA sintetasa) de los peroxisomas, gen resultado defectos en adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (XALD)
ABCD2 ALDR 12q12 adrenoleucodistrofia relacionados con la proteína, también se encuentra en peroxisomal membranas, modificador que contribuye a la variabilidad fenotípica se ve en XALD, puede restaurar peroxisomal defecto oxidación de ácidos grasos de las células del hígado XALD
ABCD3 PMP70, PXMP1 1p21.3 70kDa proteína de la membrana peroxisomal, también llamado peroxisomal una proteína de membrana, mutaciones asociadas con el síndrome de Zellweger 2 (ZWS2)
ABCD4 PMP69, P70R, PXMP1L 14q24.3 en relación con los miembros de la familia ABCD otros, pero localizada en ER membranas, las proteínas también llamada membrana peroxisomal 1-como, las mutaciones aumentan gravedad de XALD
ABCE1 OABP, RNS4I 4q31 OABP=oligoadenilato unión a las proteínas; RNS4I=de la ribonucleasa 4 inhibidor
ABCG1 ABC8, White1 21q22.3 participan en la movilización y la salida del colesterol intracelular, responsable de aproximadamente el 20% de la salida del colesterol HDL que (al revés transportan el colesterol)
ABCG2 ABCP, MXR, BCRP 4q22 ABCP=ATP-binding cassette de transporte, la placenta específicos; MXR=mitoxantrona resistencia proteínas; BCRP=mama cáncer de resistencia a la proteína, el transportista xenobióticos, juega un papel importante en la resistencia a múltiples fármacos, heme y exportación de porfirina
ABCG4 White2 11q23.3 expresión restringida a los astrocitos y las neuronas, el colesterol y la expulsión de los esteroles como el HDL-partículas en el sistema nervioso central, puede funcionar en el transporte de esteroles con ABCG1 en las células donde los dos genes son co-expresados, puede aumentar lipidación de apoE en la enfermedad de Alzheimer
ABCG5 White3 2p21 forma un heterodímero obliga a ABCG8, expresada en enterocitos intestinales y en los hepatocitos, las funciones para limitar los esteroles de plantas y la absorción del colesterol de la dieta, facilitando flujo de salida de los enterocitos en el lumen intestinal y fuera de los hepatocitos en la bilis
ABCG8  Sterolin 2 2p21 ver más arriba para ABCG5

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El Soluto Transportista Familia de los Transportadores

El transportista soluto (siglas en Inglés: SLC) de la familia de los transportadores incluye más de 300 proteínas funcionalmente agrupados en 47 familias. La familia SLC de los transportadores incluye los transportadores de facilitación, transportadores activos primarios y secundarios, canales de iones, y la acuaporinas. El acuaporinas son llamados así porque constituyen los canales de agua (ver arriba). Dado el alcance de esta discusión no es posible para cubrir todos los transportistas en cada una de las 47 familias. A continuación se enumeran algunas de las las familias de los transportadores de SLC y dentro de cada familia es una descripción de miembro de varias proteínas. Todos los miembros de una familia en particular no están incluidos debido a limitaciones de espacio. Atención se centra principalmente en soportes de soluto discutido en otras páginas web en este sitio o debido a la importancia clínica conocida.


SLC Family Functional Class Member Names / Comments
1 alta afinidad transportador de aminoácidos glutamato y neutrals SLC1A1, SLC1A2, SLC1A3, SLC1A4, SLC1A5, SLC1A6, SLC1A7
SLC1A4 y SLC1A5 son los transportadores de aminoácidos neutros

disminución de la expresión de SLC1A2 se asocia a la esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de ELA = Lou Gehrig)
2 transportadores GLUT facilitación SLC2A1, SLC2A2, SLC2A3, SLC2A4, SLC2A5, SLC2A6, SLC2A7, SLC2A8, SLC2A9, SLC2A10, SLC2A11, SLC2A12, SLC2A13, SLC2A14

SLC2A1 es GLUT1. Este transportador de glucosa es ubicua se expresa en varios tejidos, pero sólo en pequeñas cantidades en el hígado y el esqueleto muscular. Este es el principal transportador de glucosa en el cerebro, la placenta, y los eritrocitos. Es principalmente responsable para el transporte de glucosa a través de la barrera sangre-cerebro-barrera.
SCL2A2 es GLUT2. Este transportador de glucosa se ​​expresa predominantemente en el hígado, las β-células del páncreas, los riñones y los intestinos
SCL2A3 es GLUT3. Este transportador de glucosa se ​​encuentra principalmente en las neuronas y posee la más Km de la glucosa de cualquiera de los transportadores de glucosa
SLC2A4 es GLUT4. Este transportador de glucosa se ​​expresa sobre todo en tejidos sensibles a la insulina como el músculo esquelético y tejido adiposo los tejidos
SLC2A5 es GLUT5 que ahora es conocida por estar involucrada en fructosa transporte, no el transporte de glucosa
SCL2A13 también se conoce como el protón (H+) mio–inositol cotransportador, HMIT
SLC2A9 (GLUT9) es una de los mayores transportistas de ácido úrico en el hígado y los riñones
3 subunidades pesados de transporte heteromérico aminoácido
activador de dibásico y el transporte de aminoácidos neutros
SLC3A1, SLC3A2 [también conocido como 4F2, que forma heterodímeros con la cadena ligera subunidades LAT1:SLC7A5, y(+)LAT1:SCL7A7, and y(+)LAT2:SLC7A6]
4 transportadores de bicarbonato SLC4A1, SLC4A2, SLC4A3, SLC4A4, SLC4A5, SLC4A7, SLC4A8, SLC4A9, SLC4A10, SLC4A11

SLC4A7 fue identificado anteriormente como SLC4A6 y SLC4A6 para la identidad ya no es utilizado
5 de sodio glucosa co–transportadores SLC5A1, SLC5A2, SLC5A3, SLC5A4, SLC5A5, SLC5A6, SLC5A7, SLC5A8, SLC5A9, SLC5A10, SLC5A11, SLC5A12

SLC5A2 también se conoce como SGLT2 que es responsable de la mayoría de la glucosa la reabsorción por los riñones y, como es el objetivo actual de la terapéutica intervención en la hiperglucemia asociada con diabetes tipo 2
6 sodio y cloruro dependientes de los transportadores de neurotransmisores SLC6A1, SLC6A2, SLC6A3, SLC6A4, SLC6A5, SLC6A6, SLC6A7, SLC6A8, SLC6A9, SLC6A10, SLC6A11, SLC6A12, SLC6A13, SLC6A14, SLC6A15, SLC6A16, SLC6A17, SLC6A18, SLC6A19, SLC6A20

SLC6A19 intervenga en el transporte de aminoácidos neutros, el déficit resulta en trastorno de Hartnup; sistema de la proteína también llamada B0 transportador de aminoácidos neutros 1 (B0AT1)
7 transportadores de aminoácidos catiónicos [y (+) del sistema] y la glicoproteína asociada a la transportadores de aminoácidos SLC7A1, SLC7A2, SLC7A3, SLC7A4, SLC7A5 (también se llama L-tipo de transportador de aminoácidos 1: LAT1), SLC7A6 [también llamado y (+) de tipo L transportador de aminoácidos 2: y(+)LAT2], SLC7A7 [también llamado y (+) de tipo L transportador de aminoácidos 1: y(+)LAT1], SLC7A8 (también se llama L-tipo de transportador de aminoácidos 2: LAT2), SLC7A9, SLC7A10, SLC7A11
8 Na+ / Ca2+ intercambiadores (proteínas NCK) SLC8A1, SLC8A2, SLC8A3
9 Na+ / H+ intercambiadores SLC9A1, SLC9A2, SLC9A3, SLC9A4, SLC9A5, SLC9A6, SLC9A7, SLC9A8, SLC9A9, SLC9A10
10 sodio cotransportadores sales biliares SLC10A1, SLC10A2, SLC10A3, SLC10A4, SLC10A5, SLC10A7

SLC10A1: también llamado NTCP (siglas en Inglés) para el Na+-taurocolato polipéptido cotransportador, NTCP está involucrado en la captación hepática de ácidos biliares a través de la sinusoidal / basolateral membrana

SLC10A3, SLC10A4 y SLC10A5 se consideran transportadores huérfano
11 junto protones transportadores de iones metálicos SLC11A1, SLC11A2, SLC11A3

SLC11A2 también se conoce como el metal divalente-ion transportador-1 (siglas en Inglés: DMT1)

SLC11A3 que ahora se conoce como SLC40A1, esta proteína es más comúnmente llamado ferroportina, pero también es conocido como el hierro-gen regulado 1 (siglas en Inglés: IREG1) y del transportador de hierro reticuloendotelial (siglas en Inglés: MPT1)
12 electroneutra catión / Cl cotransportador SLC12A1, SLC12A2, SLC12A3, SLC12A4, SLC12A5, SLC12A6, SLC12A7, SLC12A8, SLC12A9
13 cotransportadores Na+–sulfate/carboxylate SLC13A1, SLC13A2, SLC13A3, SLC13A4, SLC13A5
14 transportadores de urea SLC14A1, SLC14A2
15 protones cotransportadores oligopéptido SLC15A1, SLC15A2, SLC15A3, SLC15A4
16 transportadores monocarboxilato SLC16A1, SLC16A2, SLC16A3, SLC16A4, SLC16A5, SLC16A6, SLC16A7, SLC16A8, SLC16A9, SLC16A10, SLC16A11, SLC16A12, SLC16A13, SLC16A14
17 transportadores de aniones orgánicos, originalmente identificado como tipo I Na+-fosfato cotransportadores SLC17A1, SLC17A2, SLC17A3, SLC17A4, SLC17A5, SLC17A6, SLC17A7, SLC17A8, SLC17A9
18 vesicular transportadores de aminas SLC18A1, SLC18A2, SLC18A3
19 folato / tiamina transportistas SLC19A1, SLC19A2, SLC19A3
20 tipo III Na+-fosfato cotransportadores SLC20A1, SLC20A2
también llamado Pit-1 y Pit-2 (Pi=fosfato inorgánico, t=transportador)
21
SLCO
transporte de aniones orgánicos polipéptidos (siglas en Inglés: OATP) hay por lo menos 11 miembros de la familia humana SLCO divide en 6 subfamilias identificadas como del 1 al 6
estos transportadores tienen la SLCO nomenclatura seguida por el número de familia, de letras y números subfamilia, y miembro, por ejemplo, SLCO1B1 es una sinusoidal / basolateral membrana Na+ independiente del transportador, también el anión orgánico transporte 1B1 polipéptido (OATP1B1). SLCO1B1 se anteriormente identificado como OATPC y también como SLC21A6.
22 transportadores de cationes orgánicos (OCT), los transportistas zwitterion / comunicación (OCTNs) y transportadores de aniones orgánicos (OAT) SLC22A1, SLC22A2, SLC22A3, SLC22A4, SLC22A5, SLC22A6, SLC22A7, SLC22A8, SLC22A9, SLC22A10, SLC22A11, SLC22A12, SLC22A15, SLC22A16, SLC22A17, SLC22A18, SLC22A20

SLC22A18: se encuentra en la región impresa del cromosoma 11 asociada con Beckwith-Wiedemann síndrome (BWS)
23 Na+ dependientes de los transportadores de ácido ascórbico SLC23A1, SLC23A2, SLC23A3, SLC23A4
también se identifica como SVCT1, SVCT2, SVCT3 y SVCT4

SLC23A3 y SLC23A4 son transportadores de orfandad
24 Na+ / Ca2+–K+ intercambiadores (proteínas NCKX) SLC24A1, SLC24A2, SLC24A3, SLC24A4, SLC24A5, SLC24A6
25 portadores mitocondrial SLC25A1, SLC25A2, SLC25A3, SLC25A4, SLC25A5, SLC25A6, SLC25A7, SLC25A8, SLC25A9, SLC25A10, SLC25A11, SLC25A12, SLC25A13, SLC25A14, SLC25A15, SLC25A16, SLC25A17, SLC25A18, SLC25A19, SLC25A20, SLC25A21, SLC25A22, SLC25A27
26 intercambiadores de aniones multifuncional SLC26A1, SLC26A2, SLC26A3, SLC26A4, SLC26A5, SLC26A6, SLC26A7, SLC26A8, SLC26A9, SLC26A11
SLC26A10 es un pseudogen
27 transportadores de ácidos grasos (siglas en Inglés: FATPs) SLC27A1, SLC27A2, SLC27A3, SLC27A4, SLC27A5, SLC27A6

FATP2 también se conoce como cadena muy larga de acil-CoA sintetasa (siglas en Inglés: VLCS); FATP5 también se conoce como cadena muy larga acil-CoA sintetasa, proteína relacionada con (siglas en Inglés: VLACSR) o de cadena muy larga-acil-CoA homólogo sintetasa 2 (siglas en Inglés: VLCSH2); FATP6 también se conoce como homólogo de cadena muy larga de acil-CoA sintetasa 1 (siglas en Inglés: VLCSH1)

función FATP se discute en la oxidación de ácidos grasos
28 Na+ dependientes de transporte de nucleósidos de concentración (siglas en Inglés: CNT) SLC28A1, SLC28A2, SLC28A3
29 los transportadores de nucleósidos equilibrador (siglas en Inglés: ENT) SLC29A1, SLC29A2, SLC29A3, SLC29A4
30 flujo de salida y la compartimentación de zinc (siglas en Inglés: ZNTs) SLC30A1, SLC30A2, SLC30A3, SLC30A4, SLC30A5, SLC30A6, SLC30A7, SLC30A8, SLC30A9, SLC30A10

polimorfismos en el gen que codifica SLC30A8 se asocian con diabetes aumenta el riesgo
31 transportadores de cobre (siglas en Inglés: CTRs) SLC31A1, SLC31A2
estas mediar la captación de cobre

ATP7A y ATP7B están relacionados con el transporte de cobre ATPasas que median cobre exportación
ATP7A es defectuoso en la enfermedad de Menkes y ATP7B es defectuoso en la enfermedad de Wilson
32 vesicular inhibidor del transportador de aminoácidos (siglas en Inglés: VIAAT) SLC32A1
transportador de GABA también llamado vesicular (siglas en Inglés: VGAT)
33 acetil-CoA transportador (siglas en Inglés: ACATN) SLC33A1
34 tipo II Na+-fosfato cotransportadores SLC34A1, SLC34A2, SLC34A3
35 nucleósidos transportistas de azúcar por lo menos 17 miembros de la familia en los seres humanos divididos en cinco subfamilias identificadas como A a la E

SLC35C1 también se identifica como el transportador de GDP-fucosa (gen símbolo = FUCT1)
36 protones-junto transportadores de aminoácidos SLC36A1, SLC36A2, SLC36A3, SLC36A4
37 fosfato de azúcar / fosfato de intercambiadores de (siglas en Inglés: SPXs) SLC37A1, SLC37A2, SLC37A3, SLC37A4

SLC37A4 también se conoce como la glucosa-6-fosfato transportador-1 (G6PT1), que es defectuoso en la enfermedad de almacenamiento de glucógeno type1b
38 sodio-junto aminoácido neutro (sistema de N / A) los transportistas (siglas en Inglés: SNAT) Sistema de la familia A incluye SLC38A1, SLC38A2, SLC38A4
SLC38A1 (SNAT1; ATA1) media Na+ acoplado de transporte de aminoácidos neutros con preferencia para glutamina, asparagina, y histidina
SLC38A2 (SNAT2; ATA2)
SLC38A4 (SNAT4; ATA3) es el Na+– y del pH–independiente para el transporte de aminoácidos catiónicos y depende tanto para el transporte de aminoácidos neutros

Sistema N familia incluye SLC38A3, SLC38A5, SLC38A7
SLC38A3 (SNAT3; SN1) se expresa en altos niveles en el hígado, el páncreas y el músculo esquelético; también se expresa en el cerebro, el corazón y los riñones; involucrado tanto en flujo de salida y la absorción de la glutamina
SLC38A5 (SNAT5: SN2) media de Na+ acoplado transporte de aminoácidos neutros con preferencia para glutamina, asparagina, y histidina
SLC38A7 (SNAT7) se expresa a niveles elevados en las neuronas tanto excitadores e inhibidores y exhibe una preferencia por glutamina

SLC38A6 (SNAT6) no está un miembro de la familia huérfana SLC38 todavía completamente caracterizado en cuanto a si es en el sistema A o N sub-familia; hay 4 miembros adicionales descritos recientemente huérfanos SLC38A8, SLC38A9, SLC38A10, SLC38A11
39 transportadores de iones metálicos (siglas en Inglés: ZIPs) SLC39A1, SLC39A2, SLC39A3, SLC39A4, SLC39A5, SLC39A6, SLC39A7, SLC39A8, SLC39A9, SLC39A10, SLC39A11, SLC39A12, SLC39A13, SLC39A14
40 transportador basolateral de hierro SLC40A1 es más comúnmente conocido como de la ferroportina, pero también se conoce como hierro-gen regulado 1 (siglas en Inglés: IREG1) o transportador de hierro reticuloendotelial (siglas en Inglés: MTP1), también fue identificado como SLC11A3 que ya no se utiliza
41 MgtE–como los transportistas de magnesio SLC41A1, SLC41A2, SLC41A3

MgtE es un transportador de cationes bivalentes identificó por primera vez en la bacteria Chlamydomonas reinhardtii
42 transportadores de amonio Rh SLC42A1, SLC42A2, SLC42A3

también se identifica como RhAG, RhBG, RhCG
estos transportadores son nombrados por el Rh antígenos de grupo sanguíneo; por ejemplo RhAG es codificada por el gen RHAG que también se señala como el gen CD241 (grupo de diferenciación 241)
43 Na+-independientes, el sistema L de transportadores de aminoácidos
tipo L-transportadores de aminoácidos (siglas en Inglés: LAT)
SLC43A1 (LAT3), SLC43A2 (LAT4)
44 cloro–como los transportistas SLC44A1, SLC44A2, SLC44A3, SLC44A4, SLC44A5
45 transportadores putativos de azúcar SLC45A1, SLC45A2, SLC54A3, SLC45A4
46 heme transportistas SLC46A1, SLC46A2
47 multirresistente y la extrusión de toxinas SLC47A1, SLC47A2

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Significado Clínico de los Defectos del Transportador

Como era de esperar, los defectos en la expresión y / o función de la membrana transportistas conduce a la manifestación de numerosos trastornos clínicos. es no la intención de esta sección para cubrir todos los trastornos relacionados con defectos de transportadores de membrana, sino para poner de relieve varios, con énfasis en las enfermedades que se han mencionado en las páginas de este sitio web o en determinados páginas de la enfermedad de discusión (estas páginas este último actualmente sólo en Inglés).

ABCA1 participa en el transporte de colesterol fuera de las células cuando se HDLs vinculados a su receptor de superficie celular, SR-B1 (ver el lipoproteínas para más más detalles). Una consecuencia importante de la actividad de ABCA1 en macrófagos es que el flujo de salida de los resultados de colesterol en la supresión de la inflamación respuestas provocadas por los macrófagos que se convierten en células espumosas, debido a la absorción de colesterol. Los defectos en ABCA1 resultar en la enfermedad de Tangier que se caracteriza por dos rasgos distintivos clínicos; ampliada amígdalas cargados de lípidos y baja HDL en suero.

ABCB4 es miembro de la familia de P-glicoproteína de resistencia a múltiples fármacos los transportistas. Defectos en el gen ABCB4 están asociados con enfermedades del hígado 6: intrahepática familiar progresiva tipo 3 colestasis (PFIC3), la cirrosis biliar de adultos, colestasis neonatal transitoria, colestasis inducida por medicamentos, intrahepática la colestasis del embarazo, y la colelitiasis bajo fosfolípidos asociados síndrome.

ABCG5 y ABCG8 forman un par heterodímero obliga a que la función de limitar con esteroles vegetales y la absorción de colesterol en el intestino y mediar en la salida del colesterol desde el hígado hacia la bilis. Las mutaciones en cualquiera de ABCG5 o ABCG8 resultar en una raro trastorno genético identificado como sitosterolemia (también llamado fitoesterolemia). Este trastorno es caracteriza por una absorción sin restricciones de los esteroles vegetales (tales como sitosterol) y el colesterol. Las personas afectadas con este trastorno manifiestan con niveles muy altos de esteroles vegetales en el plasma y el desarrollo de tendones y xantomas tuberosos, aterosclerosis acelerada, y la enfermedad arterial coronaria prematura.

ABCB7 es una proteína localizada en la membrana mitocondrial interna y se implicados en la homeostasis del hierro. Defectos en el gen están asociadas con Ligada al cromosoma X anemia sideroblástica con ataxia (siglas en Inglés: XSAT) que se caracteriza por una infantil a la primera infancia inicio de la no-progresiva ataxia cerebelosa y una anemia leve con hipocromía y microcitosis.

ABCB11 es también conocida como proteína de exportación de sales biliares (BSEP), que participa en el transporte de sales biliares de los hepatocitos. Defectos en el gen están asociadas con intrahepática familiar progresiva tipo de colestasis 2 (siglas en Inglés: PFIC2).

ABCC2 primero fue identificado como el canalicular de aniones orgánicos multiespecífico transportador (siglas en Inglés: CMOAT) y también se le llama resistencia a múltiples fármacos proteína asociada a dos (MRP2). Defectos en el gen que codifica ABCC2 resultado en síndrome de Dubin-Johnson, que es una forma de hiperbilirrubinemia conjugada.

ABCD1 está involucrado en la importación y / o anclaje de cadena muy larga de ácidos grasos-CoA sintetasa (VLCFA-CoA sintetasa) a los peroxisomas. Los defectos en el resultado de genes en adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (siglas en Inglés: XALD).

ATP7A y ATP7B se cobre el transporte de ATPasas que se relacionan con SLC31A1. Defectos en el resultado ATP7A la enfermedad de Menkes y defectos en ATP7B se asocian la enfermedad de Wilson.

Defectos de muchos miembros de la familia SLC6 mentales están asociados con retraso mental, trastornos afectivos y otros trastornos neurológicos. SLC6A1 defectos están asociados con la epilepsia y la esquizofrenia. SLC6A2 defectos asociados con la depresión y la anorexia nerviosa. SLC6A3 defectos están asociados con Parkinson, el síndrome de Tourette, trastorno por déficit de atención hiperactividad (TDAH; siglas en Inglés: ADHD) y abuso de sustancias. SLC6A4 defectos están asociados con el trastorno de ansiedad, la depresión, el autismo y el abuso de sustancias.

SLC6A19 es también llamado sistema B(0) transportador de aminoácidos neutros 1 [B(0)AT1]. Este transportador está involucrado en el transporte de aminoácidos neutros con más altos niveles de expresión en el riñón y el intestino delgado. deficiencia en la SLC6A19 conduce a la enfermedad de Hartnup que resulta de la alteración del transporte de neutral aminoácidos a través de las células epiteliales de los túbulos renales proximales y mucosa intestinal. Los síntomas incluyen manifestaciones transitorias de la pelagra-como erupciones en la sensible a la luz, ataxia cerebelosa, y la psicosis.

SLC11A2, que también se conoce como DMT1 (ion metálico divalente transportador-1), es involucrados en la absorción de hierro por la superficie apical del duodeno. en además de hierro, DMT1 está involucrado en manganeso, cobalto, cadmio, níquel, el cobre, el zinc y el transporte. Los defectos en la actividad de DMT1 se asocian con microcítica hipocrómica anemia con sobrecarga de hierro.

SLC12A6 defectos están asociados con el síndrome de Andermann que también se conoce como agenesia del cuerpo calloso y la neuropatía periférica (siglas en Inglés: ACCPN). la trastorno toma su nombre del hecho de que las personas afectadas han sensorial y La neuropatía motora asociada a agenesia del cuerpo calloso. la incidencia de este trastorno es alta en francés ciudadanos canadienses que viven en la región de Charlevoix de Quebec.

SLC16A2 es defectuoso en Allan-Herndon-Dudley síndrome (AHDS) que se caracteriza por una marcada hipotonía, debilidad, babeo excesivo, la reducción de la masa muscular, y el retraso de los hitos del desarrollo en la infancia y temprana la infancia. Los individuos afectados tienen un grave deterioro del desarrollo cognitivo pero no muestran malformaciones mayores.

SLC22A18 se encuentra impreso en la región del cromosoma 11 asociada con Beckwith-Wiedemann síndrome (BWS).

SLC30A8 está involucrado en la descarga de zinc y polimorfismos en el gen que codifica este transportador se asocian con aumento del riesgo de desarrollo de diabetes tipo 2. El defecto funcional en esta proteína resulta en deterioro de la función de β-células del páncreas que conduce a defectos en la secreción de insulina.

SLC35C1 también se conoce como el transportador de GDP-fucosa (símbolo = gen FUCT1). Defectos en el gen FUCT1 en un trastorno congénitos de la glicosilación (siglas en Inglés: CDG). En concreto, el trastorno es un tipo II CDG identificado como CDGIIc. Tipo II CDG resultado de defectos en la tramitación de las estructuras de los carbohidratos en N-vinculado glicoproteínas. CDGIIc también se conoce como el síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria II (siglas en Inglés: LAD II). LAD II es un El síndrome de inmunodeficiencia primaria que se manifiesta debido a una disfunción de leucocitos. Los síntomas de la LAD II se incluyen las características únicas de la cara, infecciones recurrentes, leucocitosis persistente, defectos de la quimiotaxis de neutrófilos y severo en el crecimiento y retraso mental.

SLC40A1 es una proteína transmembrana que abarca múltiples involucrados en hierro de transporte. La proteína está altamente expresada en el intestino, el hígado y las células reticuloendoteliales. SLC40A1 es más comúnmente conocido como ferroportina o la insulina regula el gen 1 (IREG1). La proteína es necesaria para el transporte de hierro en la dieta a través de la membrana basolateral de los enterocitos intestinales. defectos en el gen SLC40A1 se asocian con el tipo 4 hemocromatosis.

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Última modificación: 16 de junio de 2016