Trastornos del Ciclo de la Urea (siglas en Inglés: UCDs)


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Una falta total de cualquiera de las enzimas del ciclo de la urea se traducirá en la muerte poco después del nacimiento. Sin embargo, las deficiencias en cada una de las enzimas de la ciclo de la urea se han identificado. Además, las deficiencias en N-acetilglutamato sintasa (siglas en Inglés: NAGS), la enzima necesaria para la síntesis de N-acetilglutamato (siglas en Inglés: NAG) que se requiere para la activación alostérica de sintetasa carbamoylphosphate I (siglas en Inglés: CPSI), tienen han identificado. En conjunto, estas deficiencias enzimáticas dar lugar a los trastornos del ciclo de la urea o UCDs. La presentación más espectacular de los síntomas de UCD se produce en los recién nacidos entre las 24 y 48 horas después del parto (a veces los síntomas se retrasan por varios días). Los recién nacidos afectados exhiben deteriora progresivamente síntomas debido a los niveles de amonio elevados. Las deficiencias en la arginasa no llevar a la hiperamonemia sintomática como graves o tan frecuentemente como en el otro UCD. Las deficiencias en la sintetasa I (CPS carbamoylphosphate I), ornitina transcarbamilasa (siglas en Inglés: OTC), argininsuccinato sintetasa (siglas en Inglés: AS) y liasa argininosuccinato (siglas en Inglés: AL) comprenden los UCDs neonatales comunes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

El ciclo de la urea se esquematiza a continuación. hacer clic en un nombre de la enzima para ir a una página descriptiva de la enfermedad causada por una deficiencia en la enzima.

Reacciones de ciclo de la urea

La deficiencia severa o ausencia total de actividad de cualquiera de las cuatro primeras enzimas (CPS1, OTC, AS, AL) en el ciclo de la urea o el productor cofactor (NAGS) resultados en el la acumulación de amoniaco y otros metabolitos precursores durante los primeros días de vida. Los niños con un trastorno severo ciclo de la urea son normales al nacer, pero rápidamente cerebral edema y los signos relacionados de letargo, anorexia, hiper o hipoventilación, hipotermia, convulsiones, posturas neurológico y coma. En los casos leves (o parcial) las deficiencias de estos las enzimas y en la arginasa (ARG) deficiencia, la acumulación de amoníaco puede ser provocada por una enfermedad o el estrés en casi cualquier momento de la vida. En estos trastornos las elevaciones de amoníaco de plasma concentración y los síntomas son a menudo sutiles y el primer episodio clínico reconocido No puede ocurrir durante meses o décadas.

Carbamoil fosfato sintetasa deficiencia de I (CPSD) también se conoce como tipo 1 Hiperamonemia. Los síntomas típicos incluyen intoxicación con amoníaco niveles muy altos de amoníaco en la sangre, y retraso mental. La ornitina transcarbamilasa deficiencia (OTCD) también se conoce como Hiperamonemia Tipo 2. OTCD es un trastorno ligado al cromosoma X y es el más común de UCD. Los síntomas de la OTCD incluyen amoníaco elevada y aminoácidos (especialmente glutamina) en la sangre y el aumento de orótico ácido en la orina. La glutamina es también alta en el líquido cefalorraquídeo (LCR; siglas en Inglés: CSF) y la orina. deficiencia de la sintetasa argininosuccinato (TEA) que comúnmente se conoce como tipo de citrulinemia I (CTLN1). Los síntomas de CTLN1 incluyen la elevación de amoníaco y la citrulina en la sangre, orina y LCR. Argininosuccinase (argininosuccinato liasa) deficiencia (ALD) es conocida como aciduria argininosuccínico. Este trastorno se caracteriza por altos niveles de amoníaco y argininosuccinato en la sangre, orina y LCR. ALD se puede manifestar ya en un recién nacido de UCD o de tarde (alrededor de 2 años de edad) y generalmente es un trastorno fatal. La deficiencia de arginasa (AD) también se conoce como hyperargininemia. Este trastorno es bastante raro y se manifiesta con trastornos del desarrollo físico y mental, así como la acumulación de amoníaco y la arginina en la sangre y LCR. La arginina amino ácidos, lisina y ornitina también son elevados en la orina de pacientes con AD.

Diagrama de flujo para el diagnóstico diferencial de los trastornos del ciclo de la urea

Esquema para el diagnóstico diferencial (DDx) de la UCD neonatal. La presentación de hiperamonemia entre 24 y 48 horas después del nacimiento (pero no antes de 24 horas después de nacimiento) probablemente indican una UCD. Este diagnóstico puede ser confirmado por el ausencia de acidosis o cetosis. La primera prueba de diagnóstico es a ensayo para los niveles plasmáticos de citrulina. Niveles moderadamente altos son indicativos de argininosuccinato liasa (ALD) y los niveles extremadamente altos indicativos de la deficiencia de sintetasa argininosuccinato (ASD). Si no, ni rastro, la citrulina se detecta entonces el análisis de orina ácido orótico se puede utilizar para distinguir entre CPS deficiencia de I (CPSD) y deficiencia de OTC (OTCD).

En general, el tratamiento de UCDs tiene como común elementos de la reducción de proteínas en la dieta, la eliminación del exceso de amoníaco y sustitución de productos intermedios que faltan del ciclo de la urea. la administración de levulosa reduce amoníaco a través de su acción de acidificar el colon. Las bacterias metabolizar levulosa a los subproductos ácidos que a su vez promueve la excreción de amoníaco en las heces como iones de amonio, NH4+. antibióticos se pueden administrar para matar las bacterias intestinales amoníaco productoras. sodio fenilacetato benzoato de sodio y se pueden administrar para enlazar covalentemente glicina (formador de hipurato) y glutamina (formador de fenilacetilglutamina), respectivamente. Estos últimos compuestos, que contienen el nitrógeno amoniacal, son excreta en las heces. Ammunol ® es una solución intravenosa aprobado por la FDA de los 10% de benzoato sódico y 10% fenilacetato de sodio utilizado en el tratamiento de la aguda hiperamonemia en pacientes con UCD. Sin embargo, la hemodiálisis es la única medios eficaces para rápidamente reducir el nivel de amoniaco circulante en UCD los pacientes. Buphenyl ® es un medicamento oral aprobado por la FDA para el crónica complementaria La terapia de hiperamonemia en pacientes UCD.

La suplementación con arginina o citrulina puede aumentar la tasa de producción de urea y / o la excreción de nitrógeno en los residuos UCDs determinados. El papel de los suplementos de arginina en la UCD es doble. La actividad de CPS1 es absolutamente depende del activador alostérico N-acetilglutamato (NAG), que se sintetiza a partir del glutamato y la acetil-CoA (véase la el Metabolismo del Nitrógeno página para más detalles) a través de la acción de la sintasa de NAG (NAGS). NAGS es en sí alostéricamente activado por arginina, por lo tanto, proporcionar arginina en la dieta puede aumentar el nivel de CPS1 activos de conducción más amoníaco en carbamoylphosphate. En segundo lugar, el consumo de grandes cantidades de arginina aumenta la producción de ornitina a través de la reacción catalizada por la arginasa. Esto mantiene los niveles suficientes de ornitina disponibles para el ciclo de la urea a asegurarse de que algunos residuos de nitrógeno puede ser eliminado como citrulina y argininosuccinato a través de la OTC y argininosuccinato reacciones catalizadas sintetasa, respectivament.

Otra forma de citrulinemia, con la aparición repentina entre las edades de 11 y 79 años, se llama citrulinemia tipo II (CTLN2). Las manifestaciones de CTLN2 son hiperamonemia recurrente con síntomas neuropsiquiátricos como delirio nocturno, agresividad, irritabilidad, hiperactividad, delirios, desorientación, agitación, somnolencia, pérdida de memoria, asterixis pocas horas, convulsiones y coma. Los síntomas de la CTLN2 a menudo están provocados por el alcohol y la ingesta de azúcar, así como por ciertos medicamentos y / o cirugía. CTLN2 es causada por una deficiencia en el gen que codifica citrina. Citrin es un mitocondrial proteína transportista soluto (SLC25A13) implicados en la captación mitocondrial de glutamato y aspartato de exportación y como tales funciones en el malato-aspartato. Las deficiencias en SLC25A13 resultado de hiperamonemia leve y citrulinemia. El curso clínico en adultos con citrulinemia tipo II es más suave que la de CTLN1, posiblemente, más suave que la distingue de inicio tardío citrulinemia tipo I. No se sabe por qué CTLN2 es más suave y más tarde en el inicio de CTLN1, con distinción de los dos las formas de citrulinemia es difícil.

Deficiencia de Citrin se puede manifestar en los recién nacidos como colestasis intrahepática neonatal causada por la deficiencia de citrina (siglas en Inglés: NICCD) y en niños mayores ya que de no prosperar y dislipidemia causada por la deficiencia de citrina (siglas en Inglés: FTTDCD). Una de las características más comunes de la deficiencia de citrina es una afición por los ricos en proteínas y / o Los alimentos ricos en lípidos y la aversión a los alimentos ricos en carbohidratos. En los niños menores de NICCD una exhibición años retraso en el crecimiento con colestasis intrahepática transitoria, hepatomegalia, hígado graso y difusa del parénquima infiltración celular asociada con la fibrosis hepática, disfunción hepática variable, hipoproteinemia, disminución de factores de coagulación, anemia hemolítica, y / o hipoglucemia. NICCD generalmente no es grave y puede síntomas a menudo se resuelven con un año de edad, siempre se da el tratamiento adecuado. Sin embargo, algunos bebés mueren a causa de a la infección y la cirrosis hepática. FTTDCD se observa generalmente en los niños alrededor de uno a dos años de edad, con el mencionado las preferencias de alimentos es evidente. Algunos pacientes tienen FTTDCD retraso del crecimiento, hipoglucemia, hiperlipidemia, pancreatitis, esteatosis hepática, hepatocarcinoma, y la fatiga. En algunos casos de FTTDCD, el individuo afectado se manifestará con CTLN2 característicos síntomas más adelante en la vida.


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Michael W King PhD | © 1996–2017 themedicalbiochemistrypage.org, LLC | info @ themedicalbiochemistrypage.org

Última modificación: 6 de abril de 2015