Los Receptores Nucleares en el Metabolismo



Volver a la Página Índice Español
© 1996–2016 themedicalbiochemistrypage.org, LLC | info @ themedicalbiochemistrypage.org

Introducción a los Receptores Nucleares en el Metabolismo

La superfamilia de esteroides y la hormona tiroidea de los receptores son proteínas que son bifuncional, capaz de unión a la hormona así como directamente activar la transcripción de genes. Debido a que estos receptores se unen ligando intracelularmente y luego interactuar con el ADN directamente son más comúnmente llamó a los receptores nucleares (NR). la esteroides del receptor / hormona tiroidea superfamilia incluye a muchos miembros, pero una atención especial en esta discusión es puesto en el peroxisoma activados por el proliferador de receptores (PPAR), el X farnesoide receptores (FXR) y los receptores X del hígado (LXR), ya que todos ellos presentan funciones críticas en la regulación de procesos metabólicos. Esta página sirve sólo como un portal de entrada a la discusión de la función de estos receptores en metabolismo. En las secciones siguientes es una breve introducción a cada uno de estos tres clases de receptores. Cada sección contiene un enlace a la página que describe cada una de ellas con mucho más detalle. La siguiente tabla no es una lista completa de todos los que se sometan identificados, pero sólo se diseñó para abastecer a la nomenclatura para la NR importantes en la regulación metabólica, así como los que se mencionan través de la Página Bioquímica Médica.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Receptor de Nomenclatura Receptor Nombre Común Nombre de Genes Humanos
Tipo 1A: Receptores de Hormonas Tiroideas
NR1A1 receptor de la hormona tiroidea-α THRA
NR1A2 receptor de la hormona tiroidea-β THRB
Tipo 1B: Receptores del Ácido Retinoico (siglas en Inglés: RAR)
NR1B1 receptor de ácido retinoico-α (RARα) RARA
NR1B2 receptor de ácido retinoico-β (RARβ) RARB
NR1B3 receptor de ácido retinoico-γ (RARγ) RARG
Tipo 1C: Proliferador de Peroxisoma Activados los Receptores (siglas en Inglés: PPAR)
NR1C1 proliferador de peroxisoma activados los receptor-α (PPARα) PPARA
NR1C2 proliferador de peroxisoma activados los receptor-β/δ (PPARβ/δ) PPARD
NR1C3 proliferador de peroxisoma activados los receptor-γ (PPARγ) PPARG
Tipo 1F: RAR relacionados con los receptores huérfanos
NR1F1 RAR relacionada con los receptores huérfanos-α RORA
NR1F2 RAR relacionada con los receptores huérfanos-β RORB
NR1F3 RAR relacionada con los receptores huérfanos-γ RORC
Tipo 1H: X del hígado como el receptor-receptores
NR1H2 receptor hepático X-β (LXRβ) NR1H2
NR1H3 receptor hepático X-α (LXRα) NR1H3
NR1H4 farnesoide receptor X (FXR) NR1H4
NR1H5 farnesoide receptor X-β (FXRβ) NR1H5P
Tipo 1I: De vitamina D como el receptor-receptores
NR1I1 receptor de vitamina D (siglas en Inglés: VDR) VDR
NR1I2 pregnano X del receptor (siglas en Inglés: PXR) NR1I2
NR1I3 androstane constitutiva del receptor (siglas en Inglés: CAR) NR1I3
Tipo 2A: Factor-4 hepatocitos receptores nucleares (siglas en Inglés: HNF4)
NR2A1 factor-4 hepatocitos receptores nucleares-α (HNF-4α) HNF4A
NR2A2 factor-4 hepatocitos receptores nucleares-γ (HAN-4γ) HNF4G
Tipo 2B: Los receptores retinoides X (siglas en Inglés: RXR)
NR2B1 receptores retinoides X-α (RXRα) RXRA
NR2B2 receptores retinoides X-β (RXRβ) RXRB
NR2B3 receptores retinoides X-γ (RXRγ) RXRG
Tipo 0B: DAX como los Receptores
NR0B1 DAX1 NR0B1
NR0B2 compañero heterodímero pequeña (siglas en Inglés: SHP) NR0B2

Regreso al inicio

PPAR: El PPAR familia se compone de tres miembros de la familia: PPARα, PPARβ/δ y PPARγ. Cada uno de estos receptores es un heterodímero con los receptores de retinoides X, los RXRs (otro miembro de la superfamilia de las hormonas stereoid / receptor de tiroides). Para obtener más información detallada sobre los PPAR visitar el página de PPAR.

La primera familia miembro identificado fue PPARα y se encontró en virtud de que la unión al fibrato clase de fármacos antihiperlipidémicos y dando lugar a la proliferación de peroxisomas en los hepatocitos, de ahí el derivación del nombre de la proteína. Aunque PPARγ y PPARδ están relacionados con PPARα que no estimulan la proliferación de peroxisomas. Posteriormente se demostró que PPARα es endógeno de los receptores ácidos grasos poliinsaturados. PPARα es altamente expresado en el hígado, esqueleto los músculos, el corazón y los riñones. Su función en el hígado es el de inducir hepática peroxisomal oxidación de ácidos grasos durante los períodos de ayuno. Expresión de PPARα también se ve en células espumosas macrófagos y el endotelio vascular. Su papel en la estas células se cree que es la activación de anti-inflamatorio y anti-aterogénicas efectos.

PPARγ es un regulador maestro de la adipogénesis y es más expresa abundantemente en el tejido adiposo. Los bajos niveles de expresión son también observado en el hígado y el músculo esquelético. PPARγ fue identificado como el objetivo de la tiazolidinedionas (TZD) la clase de fármacos sensibilizantes a la insulina. El mecanismo de acción de las TZD es una función de la activación de la actividad PPARγ y el consiguiente activación de adipocitos conduce a un mayor almacenamiento de grasa y secreción de insulina-sensibilizadores adipocitoquinas como adiponectina.

PPARδ se expresa en la mayoría de los tejidos y está implicado en el promoción de la oxidación mitocondrial de ácidos grasos, el consumo de energía, y termogénesis. PPARδ sirve como el receptor de los ácidos grasos poliinsaturados y VLDL. Farmacológico actual orientación de PPARδ está dirigido a aumentar los niveles de HDL en los seres humanos desde los experimentos en animales han mostrado que los niveles de aumento de PPARδ resultado en el aumento de HDL y la reducción de los niveles de triglicéridos en suero.

Regreso al inicio

FXR: Los FXR son los receptores X farnesoide. Para obtener más información detallada sobre las FXR visitar el página de FXR. Hay dos genes que codifican FXR identificados como FXRα y FXRβ. En los seres humanos al menos cuatro isoformas FXR Se han identificado como siendo derivado del gen FXRα como resultado de activación de diferentes promotores y el uso de corte y empalme alternativo; FXRα1, los FXRα2, los FXRα3 y FXRα4. El gen FXR también se conoce como el gen NR1H4 (por subfamilia de receptores nucleares 1, el grupo H, miembro 4). Los genes se expresan en FXR niveles más altos en el intestino y el hígado. FXR forma un heterodímero con los miembros del RXR familia. Después de la formación heterodímero el complejo se une a específico secuencias de genes diana que resultan en la expresión regulada. Uno de los objetivos principales de FXR es el socio heterodímero pequeña (siglas en Inglés: SHP) de genes. La activación de la expresión por SHP FXR resultados en la inhibición de la transcripción de genes diana SHP. De importancia la síntesis de ácidos biliares, SHP reprime la expresión de la colesterol 7-hidroxilasa gen (CYP7A1). CYP7A1 es la enzima limitante en la síntesis de ácidos biliares de colesterol. Los FXR fueron identificados por su capacidad de obligar a los metabolitos farensol. Sin embargo, la investigación posterior ha demostrado que FXR son receptores para los ácidos biliares, que es el principal mecanismo por el cual los ácidos biliares regular negativamente su propia expresión. en Además de los ácidos biliares, FXR han demostrado que se unen poliinsaturado los ácidos grasos (PUFAs), como el ácido omega-3 PUFA docashexaenoic (DHA) y α-linolénico ácido (ALA). Más recientemente, FXR se ha demostrado que obligar a la hormona andrógeno, androsterona, derivado a través de metabolismo de la testosterona.

Regreso al inicio

LXR: Los LXR son los receptores X del hígado. Para obtener más información detallada sobre los LXR visitar el página de LXR Hay dos formas de los LXR. LXRα y LXRβ. El formulario de LXR heterodímeros con los RXR y como tal puede regular la expresión génica ya sea en su oxiesteroles vinculantes (por ejemplo, 22R-hidroxicolesterol) o 9-cis-ácido retinoico. Debido a que los LXR enlazar oxiesteroles son importante en la regulación de los niveles de todo el cuerpo de colesterol. La función de LXR en el hígado es la de mediar el metabolismo del colesterol mediante la inducción de la expresión de SREBP-1c. SREBP-1c es un factor de transcripción implicado en el control de la expresión de numerosos genes incluidos varios implicados en la síntesis del colesterol.

Regreso al inicio
Volver a la Página Índice Español
Michael W King PhD | © 1996–2016 themedicalbiochemistrypage.org, LLC | info @ themedicalbiochemistrypage.org

Última modificación: 16 de junio de 2016